甲状腺髓样癌（MTC）是一种源自甲状腺滤泡旁细胞的神经内分泌肿瘤，以其高度侵袭性和不良预后而著称。与常见的乳头状甲状腺癌（PTC）相比，MTC具有更高的转移率，并且对传统化疗和放疗的敏感性较低，因此其治疗变得极为困难。许多患者在确诊时已出现淋巴结或远处转移，其10年生存率仅约为40%。

目前，针对MTC的治疗方式相对有限，尽管多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）在一定程度上改善了无进展生存期，但对整体生存期的影响仍不明晰，且伴随高不良反应率和耐药性的问题。因此，探索新的治疗靶点对于改善MTC患者的预后显得尤为重要。2024年7月19日，中山大学附属第一医院内分泌科的肖海鹏团队在《Nature Communications》期刊上发表了题为“降钙素基因相关肽（CGRP）在甲状腺髓样癌中塑造免疫抑制微环境”的研究论文，揭示了MTC的免疫抑制微环境及其关键调控因子——降钙素基因相关肽（CGRP）。

这项突破性研究为MTC的治疗提供了新的靶点，同时也为神经免疫学领域开辟了新的方向。研究团队使用单细胞RNA测序（scRNA-seq）技术，对MTC与PTC患者的肿瘤组织、邻近正常甲状腺组织及外周血单个核细胞（PBMC）进行了全面分析。研究结果显示，MTC呈现出独特的免疫微环境特征，表现为免疫“冷”肿瘤，其免疫细胞浸润程度明显低于PTC。

进一步的细胞间通讯分析和多重荧光免疫组化（mIHC）实验表明，MTC中高表达的CGRP通过其受体CALCRL与树突状细胞（DCs）相互作用，激活cAMP信号通路，从而阻碍DCs的成熟和抗原呈递功能，导致肿瘤浸润T细胞活性受损。此外，研究还发现高CGRP表达与MTC患者较差的无病生存期（DFS）相关，提示CGRP在MTC免疫抑制中扮演了关键角色，并可能作为潜在的预后标志物。

这些发现为MTC的治疗提供了新的靶点，通过靶向CGRP受体可以恢复免疫细胞的功能，从而改善患者的预后。随着生物医学技术的不断进步，尊龙凯时将继续致力于研究和开发针对MTC的新疗法，推动疾病治疗发展的新里程碑。

在研究过程中，技术的运用，如TissueFAXS和StrataQuest系统，使得研究团队能够精确识别和定量分析多种生物标志物，清晰呈现细胞的空间分布和功能状态，为理解MTC的免疫抑制机制提供了关键线索。这些先进技术不仅提升了研究的深度，还为MTC的未来治疗开辟了新的可能性。